Kollagenosen

Klinische Bedeutung

Kollagenosen sind Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises. Dazu gehören z. B. systemischer Lupus erythematodes, Systemsklerose, Sjögren-Syndrom, Myositissyndrome oder Sharp-Syndrom.

Ein wichtiger serologischer Marker für Kollagenosen sind Autoantikörper gegen Zellbestandteile, meist bezeichnet als antinukleäre Antikörper (ANA). Zu den Zielantigenen gehören z. B. Nukleinsäuren, Zellkernproteine und Ribonukleoproteine, aber auch Bestandteile des Cytoplasmas.

Die Häufigkeit (Prävalenz) antinukleärer Antikörper bei entzündlichen rheumatischen Erkrankungen liegt zwischen 20 % und 100 %. Folglich ist eine differenzierte ANA-Diagnostik zur Identifizierung der einzelnen rheumatischen Erkrankungen und zur Abgrenzung gegenüber anderen Autoimmunerkrankungen unabdingbar.

Diagnostik

Goldstandard für die ANA-Bestimmung ist der indirekte Immunfluoreszenztest (IIFT) mit humanen Epithelzellen (HEp-2), der für seine hohe Sensitivität und Spezifität bekannt ist. Bei der mikroskopischen Auswertung kann genau festgestellt werden, wie sich ein Indikator-Farbstoff (in der Regel Fluorescein) in den Zellen verteilt. Entsprechend der Lokalisation der einzelnen Autoantigene ergibt sich für jeden gebundenen Autoantikörper ein typisches Fluoreszenzmuster.

Im Rahmen des überarbeiteten internationalen Konsensus zur standardisierten Nomenklatur von HEp-2-Zellmustern in der indirekten Immunfluoreszenz (ICAP, www.anapatterns.org) werden 15 nukleäre, 9 cytoplasmatische und 5 mitotische Muster unterschieden, die relevant für die Diagnostik verschiedener Autoimmunerkrankungen sind.

Des Weiteren empfiehlt der ICAP, zur Bestätigung der im IIFT erzielten Ergebnisse weitere spezifische Antikörpertests (z. B. ELISA, Linienblot, ChLIA) durchzuführen. Die alleinige Verwendung dieser monospezifischen Testmethoden reicht jedoch für die Bestimmung der Autoantikörper gegen Zellkerne nicht aus, da bisher nicht alle relevanten Antigene in gereinigter Form verfügbar und daher die korrespondierenden ANA nur mittels IIFT darstellbar sind.